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Haplo
選擇Haplo來進行alloHSCT已日漸盛行。根據歐洲血液及骨髓移植學會的調查，採用Haplo的比率在2004-2010年以每年2%增加，而2011-2014年則以每年25%明顯上升5。近年來，在國內也有不少Haplo的成功案例，尤其是用在兒童HSCT，病童的幹細胞捐贈者大多來自其父母。以下我們將探討Haplo：
一、定義
每個人都有兩套HLA，即兩個單套型 (haplotype)，一套來自母親，另一套來自父親，見圖三2。傳統上，alloHSCT要求受贈者的兩套HLA與捐贈者的兩套HLA皆要吻合；但是Haplo僅要求受贈者與捐贈者只要一套HLA吻合 (50%吻合) 即可，也就是患者的父母、子女及兄弟姐妹，都可以成為捐贈者 (圖三)2。
圖三 造血幹細胞移植捐贈者的基因基礎2
二、優勢和挑戰
AlloHSCT的捐贈者包括來自親屬的MSD和Haplo，以及來自非親屬的MUD和UCB。其中Haplo的優勢有(1)由於患者的父母、子女及兄弟姐妹，都可以成為捐贈者，因此幾乎每位患者都可作Haplo；(2)足夠數量的幹細胞可快速取得；(3)有較強的GVT作用，可進一步清除剩餘的癌細胞2。然而，因為Haplo只有半吻合，因此Haplo最大的挑戰就是(1)移植體對抗宿主疾病 (graft-versus-host disease, GVHD)，即捐贈者的白血球 (主要是T淋巴球) 會攻擊受贈者的健康組織；(2)宿主對抗移植體 (host-versus-graft) 造成移植體被宿主所排斥，導致移植失敗2。這個難題，經過不斷地努力尋求突破，終於發現只要在移植後給予高劑量cyclophosphamide (high dose post-transplantation cyclophosphamide，PTCy) 即可解決2，詳情見下文。
三、移植後給予高劑量cyclophosphamide (PTCy)
前瞻性研究顯示，Haplo移植前不論使用RIC/NMA或MAC，只要在移植後第三日和第四日 (D+3和D+4) 連續兩天投予cyclophosphamide 50mg/kg，再併用免疫抑制劑mycophenolate mofetil (MMF) D+5 ~ D+35和tacrolimus D+5 ~ D+180，其GVHD發生率和移植失敗率皆可接受6,7。Haplo捐贈者的幹細胞來自骨髓或周邊血液，兩者在整體存活期 (overall survival，OS)、無疾病存活期 (disease-free survival，DFS)、非復發死亡率 (non-relapse mortality，NRM) 和復發率皆無明顯差異，但是來自周邊血液者會有較高風險發生嚴重第III/IV級急性GVHD (OR 1.741, 95% CI 1.032-2.938) 8。
四、Haplo加上PTCy (HAPLO) 與MSD / MUD / UCB療效及安全性的比較
一項連續收錄271位病人分別進行HAPLO 53位、MSD 117位、MUD 101位，結果顯示2年期間的NRM：7% (HAPLO)、13% (MSD)、16% (MUD) (HAPLO vs. MSD/MUD 無統計學上意義)，2年期間的復發率：33%、34%、34%；6個月期間發生嚴重第III/IV級急性GVHD：11%、8%、11%，2年期間發生嚴重慢性GVHD：4%、11%、12% (HAPLO vs. MSD/MUD p<0.05)；2年OS為64%、76%、67%和2年DFS為60%、53%、52%，三組無統計學上意義。由此結果可說明HAPLO無論在療效和安全性方面不亞於MSD或MUD 9。
McCurdy等人的一項研究，比較RIC HAPLO骨髓HSCT vs. RIC MSD/MUD骨髓HSCT，結果顯示3年OS和3年無疾病惡化存活期 (progression-free survival)，兩組無明顯差異10。
表二是急性骨髓性血癌 (acute myelogenous leukemia，AML) 病人使用HAPLO與MSD / MUD / UCB的比較11。結果顯示，HAPLO的療效及安全性與其他捐贈來源相當；因此，當alloHSCT患者沒有MSD或非親屬捐贈者時，HAPLO是一個可以接受的作法。
表二 急性骨髓性血癌病人使用HAPLO與MSD / MUD / UCB的比較11