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🌱 來自: cancer pharmacology
Pharmacogenomics
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- Pharmacogenomics: Effect of inherited & acquired genetic variation on drug response. Study of the functions & interactions of all genes in the genome & how the overall variability of drug response may be used to predict right tx for individual pts & contribute to the design new drugs
- Polymorphisms: Common variations in a DNA sequence that may lead to ↓ or ↑ activity of the encoded gene (SNP, micro- & minisatellites)
- SNPs: Single-nucleotide polymorphisms that may cause an amino acid exchange in the encoded protein, account for >90% of genetic variation in the human genome
- Phase I drug-metabolizing enzymes
- Non-P450 phase I metabolizing enzymes
- Phase II drug-metabolizing enzymes
- Drug transporters
- Drug targets
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Phase I Drug-Metabolizing Enzymes：
- Phase I酶主要負責藥物的初步代謝，通常涉及氧化、還原或水解反應。
- 這一階段的代謝通常使藥物更極性（水溶性），從而有助於其排泄。
- 最常見的Phase I酶是細胞色素P450（CYP450）家族，它們在藥物代謝中扮演關鍵角色。
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Non-P450 Phase I Metabolizing Enzymes：
- 除了CYP450酶，還有其他非P450酶參與Phase I代謝。
- 這些包括醛脫氫酶（ALDH）、醇脫氫酶（ADH）、酯酶等。
- 這些酶同樣參與氧化、還原和水解反應，但它們的底物範圍和反應類型與CYP450不同。
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Phase II Drug-Metabolizing Enzymes：
- Phase II酶通常涉及藥物或其代謝產物的結合（如與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或葡萄糖等）。
- 這一階段的代謝進一步增加了藥物的水溶性，使其更易於排出體外。
- 常見的Phase II酶包括UGT（尿素基轉移酶）、SULT（硫酸轉移酶）和GST（麩胺酸S-轉移酶）。
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Drug Transporters：
- 藥物運輸蛋白質負責藥物的進入和離開細胞。
- 這些蛋白質包括ABC運輸蛋白（如P糖蛋白，ABCB1）和SLC運輸蛋白（如有機陽離子運輸蛋白）。
- 它們在藥物吸收、分布、代謝和排泄過程中起著關鍵作用。
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Drug Targets：
- 藥物作用靶點是藥物產生療效的細胞內部位。
- 這些目標包括受體、酶、蛋白質和其他分子。
- 藥物設計通常是為了特定的靶點，以達到治療效果。