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🌱 來自: introduction of bilirubin

production and metabolism of bilirubin

膽紅素的 → 產生 ↪ 和代謝

• （參見第 338 章）膽紅素 是: 一種四吡咯色素， 是: 血紅素（鐵原卟啉 IX）的 → 分解產物
• 每天產生 ↪ 的 → 膽紅素 為: 4 毫克/公斤體重，其中約 80-85% 來自衰老紅細胞中血紅蛋白的 → 分解
• 其餘部分來自骨髓中過早破壞的 → 紅細胞以及全身組織中發現的 → 血紅蛋白（如肌紅蛋白和細胞色素）的 → 更新。

膽紅素的 → 形成發生在 ↣ 網狀內皮細胞中，主要 是: 在 ↣ 脾和肝中

• 第一個反應由微粒體酶血紅素加氧酶催化，氧化裂解卟啉基團的 α 橋並 〓 打開血紅素環
• 該反應的 → 最終產物 是: 膽綠素、一氧化碳和鐵
• 第二個反應由胞質酶膽綠素還原酶催化，還原膽綠素的 → 中央亞甲基橋並 〓 將其轉化 為: 膽紅素
• 網狀內皮細胞中形成的 → 膽紅素實際上 ✖ 不溶於水，因 為: 膽紅素的 → 水溶性部分之間存在 ↣ 緊密的 → 內部氫鍵，即分子的 → 一個二吡咯一半的 → 丙酸羧基與另一半的 → 亞氨基和內酰胺基團的 → 鍵合
• 這種結構阻止溶劑接觸膽紅素的 → 極性殘基，並 〓 將疏水性殘基置於外部。 為: 了在 ↣ 血液中運輸，膽紅素必須被溶解
• 溶解 是: 通過膽紅素與白蛋白的 → 可逆、非共價結合來實現的 →
• 與白蛋白結合的 → 未結合膽紅素被轉運到肝臟
• 在 ↣ 那裡，膽紅素（而 ✖ 不 是: 白蛋白）通過至少部分涉及載體介導的 → 膜運輸的 → 過程被肝細胞吸收
• 尚未鑑定出特定的 → 膽紅素轉運蛋白（第 338 章，圖 338-1）。

進入肝細胞後，未結合的 → 膽紅素在 ↣ 細胞質中與多種蛋白質結合，包括 ≡ 穀胱甘肽-S-轉移酶超家族中的 → 蛋白質

• 這些蛋白質既可以 ✔ 減少 ↓ 膽紅素回流到血清中，又可以 ✔ 呈遞膽紅素以進行結合
• 在 ↣ 內質網中，膽紅素通過與葡萄醣醛酸結合而變成水溶性，這一過程破壞疏水性內部氫鍵並 〓 產生 ↪ 膽紅素單葡萄醣醛酸和二葡萄醣醛酸
• 葡萄醣醛酸與膽紅素的 → 結合 是: 由膽紅素尿苷二磷酸-葡萄醣醛酸基轉移酶 (UDPGT) 催化的 →
• 現在 ↣ 親水性的 → 膽紅素結合物從內質網擴散到膽管膜，膽紅素單葡萄醣醛酸和二葡萄醣醛酸通過涉及多藥耐藥相關蛋白 2 (MRP2) 的 → 能量依賴性機制主動轉運到膽管膽汁中
• 一部分膽紅素葡萄醣醛酸通過 MRP3 轉運至肝竇和門靜脈循環，並 〓 通過肝竇有機陰離子轉運蛋白 1B1（OATP1B1）和 OATP1B3 再攝取至肝細胞中
• 排泄到膽汁中的 → 結合膽紅素排入十二指腸，並 〓 以原形通過近端小腸
• 結合膽紅素 ∵ 由於其親水性和分子尺寸增大而 ✖ 不會被腸粘膜重吸收
• 當結合膽紅素到達遠端迴腸和結腸時，它被細菌 β-葡萄醣醛酸酶水解 為: 非結合膽紅素
• 未結合膽紅素被正常腸道細菌還原，形成一組 ✖ 無色四吡咯，稱 為: 尿膽素原和其他產物，其性質和相對含量取決於細菌菌群
• 大約 80-90% 的 → 這些產物通過糞便排出，要么保持 ✖ 不變，要么氧化成稱 為: 尿膽素的 → 橙色衍生物
• 其餘 10-20% 的 → 尿膽原經歷腸肝循環
• 一小部分（通常<3 mg/dL）逃脫肝臟吸收，過濾穿過腎小球，並 〓 通過尿液排出
• 尿膽原的 → 尿液排泄增加 ↑ 可能 是: 由於膽紅素產生 ↪ 增加 ↑ 、肝臟對結腸中尿膽原的 → 重吸收增加 ↑ 或尿膽原的 → 肝臟清除率減少 ↓ 。